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本報(bào)訊?美國(guó)得克薩斯大學(xué)休斯敦分校研究人員發(fā)現(xiàn)了在小鼠模型中殺死腫瘤細(xì)胞的許多抗癌藥物,在人體試驗(yàn)中不起作用的潛在原因——異種移植(PDX)。這項(xiàng)研究近日發(fā)表于《自然—通訊》。
利用體內(nèi)外平臺(tái)進(jìn)行潛在治療效果的臨床前評(píng)估對(duì)于開發(fā)成功的癌癥治療方案至關(guān)重要。作為一種重要的體內(nèi)平臺(tái),患者來源的PDX模型通過將人類腫瘤組織植入免疫缺陷小鼠而開發(fā),被認(rèn)為能比細(xì)胞培養(yǎng)更真實(shí)地代表體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。
在這項(xiàng)研究中,研究人員報(bào)告稱,在患者來源的PDX中廣泛存在小鼠病毒。“我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)把人類腫瘤植入小鼠體內(nèi)時(shí),這個(gè)腫瘤與癌癥患者體內(nèi)的腫瘤并不相同?!痹撔I镝t(yī)學(xué)信息學(xué)院教授、研究資深作者Jim Zheng說,“我們測(cè)試的大多數(shù)腫瘤都被小鼠病毒破壞了?!?/p>
研究人員使用數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)方法,分析了測(cè)序PDX樣本產(chǎn)生的184個(gè)數(shù)據(jù)集。結(jié)果顯示,這些數(shù)據(jù)集中有170個(gè)存在小鼠病毒。Zheng說,感染與腫瘤的顯著變化有關(guān),可能會(huì)影響作為人類藥物測(cè)試模型的PDX。
“當(dāng)用PDX模型尋找殺死腫瘤的方法時(shí),科學(xué)家假設(shè)小鼠體內(nèi)的腫瘤和癌癥患者一樣,但事實(shí)并非如此。當(dāng)你認(rèn)為抗癌藥物可以殺死腫瘤時(shí),盡管結(jié)果看起來很有希望,但實(shí)際上,它在人體試驗(yàn)中并不起作用,因?yàn)樗幬餁⑺赖氖切∈篌w內(nèi)的病毒受損腫瘤?!盳heng說。
研究人員希望這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可以尋找殺死腫瘤細(xì)胞的新方法?!拔覀兌加幸粋€(gè)共同的目標(biāo),那就是希望找到治愈癌癥的方法。目前有210個(gè)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的與PDX模式相關(guān)的項(xiàng)目,年度財(cái)政預(yù)算合計(jì)超過1.16億美元。我們需要加強(qiáng)質(zhì)量控制,使用不打折扣的模型,這樣未來給病人提供的治療才能是有效的?!盳heng說。(晉楠)
相關(guān)論文信息:
https://doi.org/10.1038/s41467-021-22200-5
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2021-04-12 第2版 國(guó)際)