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科學研究：雙特異性抗體幫助T細胞精準抗癌
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科學研究：雙特異性抗體幫助T細胞精準抗癌
圖片來源：STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHOTO LIBRARY
盡管免疫療法已經在全面創(chuàng)新的癌癥治療中不斷取得進步，但它仍是不完美的方法——許多腫瘤對此根本沒有反應。
解決方案是一類新型工程蛋白，它有特別的名字——雙特異性抗體。顧名思義，這些蛋白有雙重識別能力：經過改造，它們可在T細胞表面受體上安家，同時可結合癌細胞表面的抗原。這樣做的目的是將兩類細胞結合在一起，激活T細胞消滅腫瘤的能力。
紐約塔里敦的一家先端生物技術公司再生元制藥正在進行雙特異性抗體的研究。公司因其開發(fā)的REGN-EB3——一種三價抗體雞尾酒，去年在埃博拉病毒方面的表現優(yōu)于其他研究性療法而備受關注。這種藥物正接受美國食品藥品監(jiān)督管理局的審查，并有望于今年晚些時候獲得全面批準。再生元制藥的科學家也在研究基于抗體的藥物，根據患者的需求，預防或治療COVID-19。
同時，再生元制藥的抗癌創(chuàng)新，是從一個清晰的事實發(fā)展起來的：某些癌癥已經發(fā)展出欺騙性策略，以對抗免疫療法。癌癥的抗藥性和耐藥性細菌產生的感染一樣，令人擔心。
值得注意的是，幾種常見的癌癥都有挫敗檢查點阻斷免疫療法的歷史，檢查點阻斷免疫療法依賴T細胞的能力來殺死腫瘤。研究中設計的雙特異性抗體旨在幫助克服癌細胞的抗性。
Janelle Waite 和 Dimitris Skokos 是一個大型再生元團隊的成員，他們在測試一類能提高抗腫瘤活性的CD28雙特異性共刺激抗體?？茖W家們在《科學·轉化醫(yī)學》上發(fā)表了他們的進展。
檢查點阻斷免疫療法本身是一種創(chuàng)新癌癥療法，它依賴名為免疫檢查點抑制劑的藥物發(fā)揮作用。這類療法計劃通過激活人體的免疫系統(tǒng)（T細胞）來識別并攻擊惡性細胞，以治療多種癌癥。Keytruda作為一種藥物幫助革新了非小細胞肺癌的治療，它也是一種檢查點抑制劑。
所有檢查點抑制劑都基于一個看似簡單的原理：癌細胞擁有一種名為PD-L1的蛋白質。T細胞擁有一種叫做PD1的表面蛋白。狡猾的癌細胞用它們的PD-L1蛋白來躲避T細胞，通過逃避檢查點這一監(jiān)視，使腫瘤增殖和擴散。
從霍奇金淋巴瘤到肺癌、膀胱癌、卵巢癌和腎癌等多種癌癥，可能在開始的時候對檢查點抑制劑敏感，但很快就發(fā)展出抵抗性。再生元的團隊研究了兩種雙特異性抗體，它們都以一種名為CD28的T細胞蛋白為靶向。同時，他們分析了兩種腫瘤特異性抗原。雙特異性抗體與T細胞和癌癥抗原都發(fā)生反應，增加了癌細胞被T細胞殺傷的可能性。
圖片來源：THE HILL
Waite和同事們發(fā)現，在小鼠模型中，雙特異性抗體增強了抗PD-1檢查點阻斷的治療效果?？茖W家還表示，聯合使用藥物使得以前有抗性的腫瘤對治療重新變得敏感。雙特異性抗體幾乎沒有毒性跡象，也不會激發(fā)T細胞的危險系統(tǒng)性反應。
Waite 寫道：“阻斷細胞程序性死亡檢查點（PD-1）的單克隆抗體已經革新了癌癥免疫療法，然而，許多主要的腫瘤類型對于抗PD-1療法仍沒有反應，即使在那些有反應的腫瘤類型中，大部分患者也沒有發(fā)展出持久的抗腫瘤免疫力?！?/span>
在一系列動物研究中，Waite和同事們發(fā)現，他們的實驗類雙親和抗體能夠安全地增強小鼠身上檢查點阻斷免疫療法的癌癥殺傷能力。這些實驗動物的腫瘤往往會抵抗免疫療法。研究團隊表示，這一結果代表著在更安全的癌癥聯合免疫療法方面取得突破。
圖片來源：Pixabay
除了小鼠，這些抗體還在長尾獼猴身上表現出優(yōu)異的耐受性，并未引起過去阻礙同類療法的嚴重免疫副反應。
這項研究的背景是全球都在努力解決腫瘤細胞對檢查點抑制的耐藥性這一障礙。去年，法國科學家提出，輪狀病毒疫苗可用于克服癌細胞對檢查點阻斷免疫療法的耐藥性問題。
里昂坎切羅洛奇研究中心的Tala Shekarian博士告訴Medical Xpress：“我們發(fā)現輪狀病毒疫苗，如Rotateq和 Rotanix，都有免疫刺激和溶解腫瘤的特性?！彼€補充說，這些疫苗“可以直接殺死具有免疫原性細胞死亡特征的癌細胞”。
Shekarian和Waite及其同事們一樣，發(fā)現了一種克服腫瘤細胞耐藥性的方法。法國團隊還強調，在癌癥護理中，面對頑疾，廉價的現成方法也很重要。
撰文：Delthia Ricks
翻譯：陳振翀
審校：巢栩嘉
引進來源：Medical Xpress
引進鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-bispecific-antibody-cells-treatment-resistant.html
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