對于PD-1抑制劑這個風頭正勁的抗癌神藥而言，臨床上醫(yī)生和患者們都可謂是“又愛又恨”。

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愛的是PD-1抑制劑的療效確實令人驚艷，橫跨數(shù)十個癌種，它實現(xiàn)了我們從不敢想的治療獲益，甚至有晚期癌癥患者實現(xiàn)了五年生存的“臨床治愈”奇跡。

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而恨的則是它實在算不上高的治療有效率：在臨床試驗中，PD-1抑制劑僅對約20%的腫瘤患者產(chǎn)生應答。

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有患者把使用PD-1抑制劑的過程比作買彩票，所有患者都愿意去嘗試這個充滿希望的藥物，但在PD-1抑制劑有效的20%幸運兒背后，是高達80%的患者面臨著PD-1療效不佳或完全無效的困境。如何提高PD-1抑制劑的療效，成了臨床中所有研究者們都在努力的方向。

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時至今日，如何提高PD-1抑制劑的療效我們已經(jīng)有了不少研究成果：PD-1聯(lián)合化療、PD-1聯(lián)合放療甚至是PD-1聯(lián)合靶向藥物，都能在治療中起到“1+1>2”的效果，但所有聯(lián)合都是依靠其他抗癌藥物來提升治療效果，并不適用于所有使用PD-1的患者。

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就在我們的日常生活中，有沒有什么有效的辦法來增強PD-1抑制劑的療效呢？這方面臨床中也有不少研究。接下來我們要給大家介紹的幾個重要的日常手段，就能最大程度上起到增強PD-1抑制劑療效的作用。

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重要的事情說三遍千萬不要濫用抗生素！

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對于使用PD-1抑制劑的患者來說，在日常生活中需要注意最重要的一點，就是一定不能濫用抗生素。

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早在兩三年前，科學家就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大劑量廣譜抗生素的使用，會使病友機體內(nèi)的免疫反應紊亂，大幅度虛弱PD-1抑制劑的療效。

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國內(nèi)外眾多研究多次提示，相比于在PD-1抑制劑治療期間，沒有使用過大劑量廣譜抗生素的患者，那些接受了廣譜抗生素治療的患者，有效率打折，生存期減半。（詳情參考：權威發(fā)布！PD-1治療期間使用抗生素，生存期減半！）

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關于抗生素削弱PD-1療效的研究，不僅在國外發(fā)生，國內(nèi)上海市胸科醫(yī)院的陸舜教授在中國病人里也發(fā)現(xiàn)過類似的結論。

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近期一項匯總了757名接受PD-L1抗體T藥治療的晚期肺癌病例資料的研究，再一次發(fā)現(xiàn)了同樣的結論：

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757名患者中，有169名患者在接受T藥治療期間曾同時接受過廣譜抗生素治療。接受過廣譜抗生素和沒有接受過廣譜抗生素的患者，病情嚴重程度類似，接受T藥治療后，療效卻大不相同。

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結果顯示：沒有接受過抗生素治療的患者，中位總生存時間為14.1個月，接受過抗生素治療的患者僅為8.5個月——抗生素的使用，讓患者死亡風險增大了20%，生存期明顯縮短。

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腸道菌群可能是PD-1抑制劑“藥引子”，健康完整的腸道菌群環(huán)境或可提升PD-1有效率

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誰也想不到，看似和癌癥毫無聯(lián)系的腸道細菌，居然能決定PD-1抑制劑的有效率！舉個形象的例子，腸道細菌很可能扮演了PD-1抑制劑的“藥引”，如果沒有腸道細菌的幫助，PD-1抑制劑這個“抗癌神藥”很有可能無效。

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一個是高大上的“抗癌神藥”，另一個是鮮有關注的人體細菌微生物。早在2015年，研究者們就已經(jīng)將它們聯(lián)系在一起了。（咚咚在過去的文章中有過詳細報道，詳情參考：吃屎抗癌：這些癌癥患者為了求生，自建了“DIY糞便移植工廠”）

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2015年起，研究者們先后通過臨床試驗證實了腸道菌群的狀態(tài)對小鼠模型中腫瘤的PD-1治療療效有決定性作用，將PD-1有效人群的腸道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治療也大多有效；反之PD-1無效患者的腸道菌群也會導致小鼠的PD-1治療無效；法國與美國先后進行了三個臨床試驗，證實腸道菌群更為多樣的癌癥患者使用PD-1抑制劑的療效更好，

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無論是臨床試驗還是理論研究，腸道菌群都在PD-1抑制劑治療期間扮演了重要的角色。因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你需要：

• PD-1抑制劑使用期間，盡量不使用抗生素；
• 在患者的日常生活中，盡可能保證結構平衡的飲食，確保腸道菌群健康完整；可在患者日常飲食中，適當增加酸奶（含雙歧桿菌）等食物；
• 必要時候可以服用一些藥用益生菌藥物（如金雙歧、培菲康等，在醫(yī)生的指導下服用）。

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維C聯(lián)合PD-1抑制劑，即“暴露敵軍”，又“強化友方”

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維生素C是我們每個人每天都要接觸到的，最常見的營養(yǎng)物質。為了增強PD-1抑制劑的療效，科學家們把主意打到了維C身上。

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研究者們之所以考慮使用維C來幫助提升PD-1抑制劑有效率，是出于它所具備的兩個特質：

• 維生素C可以改變腫瘤細胞的狀態(tài)，從而增加腫瘤細胞的抗原性，讓其更容易被免疫細胞殺死。經(jīng)過維生素C預處理過的腫瘤細胞，被免疫系統(tǒng)殺死的比例大致會增加21%；
• 維生素C可以增強免疫細胞的功能。對于抗癌主力的CD8+T細胞，研究顯示經(jīng)過維C的處理可以改變CD8+T細胞的“殺傷力”，讓CD8+T細胞的對腫瘤細胞的殺傷力增強2.8倍。

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既讓腫瘤細胞更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，又增強人體免疫細胞“殺傷力”，雙管齊下能不能讓PD-1有效率提升？

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在小鼠試驗中，通過“超大劑量”的維C與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，“圍剿”腫瘤細胞的免疫細胞顯著增多；經(jīng)過聯(lián)合治療的小鼠，體內(nèi)的腫瘤組織較PD-1抑制劑單藥治療的小鼠縮小比例超50%。

“圍剿腫瘤”的免疫細胞在PD-1+維C聯(lián)合下顯著增多

雖然臨床實驗中，研究者們采取了“超大劑量”的維C聯(lián)合治療（相當于人體每天注射140~280g的維生素C，遠高于正常用量），但維C對于腫瘤免疫原性的增加與免疫細胞殺傷力的增強效果是毋庸置疑的。

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因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你可以：日常生活中，適量服用一些維生素C補充劑，幫助免疫治療擁有更佳療效。

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二甲雙胍聯(lián)合PD-1抑制劑，“神藥”聯(lián)合，大幅提升免疫治療有效率

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嚴格來說，服用二甲雙胍并非我們?nèi)粘Ｉ钪须S時可以做到的事項，但對于一些同時罹患糖尿病的腫瘤患者而言，二甲雙胍是可以切切實實增強PD-1抑制劑療效的。

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二甲雙胍是糖尿病患者用于控制血糖水平的一種抗糖藥，但在臨床中，二甲雙胍總是被冠以“神藥”稱呼，它已經(jīng)被證實具有減肥、防癌、修復神經(jīng)損傷，甚至延緩衰老的功效。

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那么，“神藥”二甲雙胍與“抗癌神藥”PD-1抑制劑碰撞，又能產(chǎn)生什么樣的效果呢？答案是“1+1＞2”。

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通過一系列復雜的機制，癌癥患者服用二甲雙胍可以有效抑制腫瘤細胞表面PD-L1蛋白的表達，從而讓人體免疫細胞可以追蹤到腫瘤細胞的存在并殺滅他們。

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小鼠實驗中，研究人員們分別讓小鼠接受免疫治療與免疫治療+二甲雙胍兩組進行對比，在乳腺癌、黑色素瘤、結腸癌三種癌癥中，這種聯(lián)合療法都取得了更好的治療效果。

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因此，提升PD-1抑制劑的有效率，如果你是糖尿病患者，你可以：在醫(yī)生的指導下，使用二甲雙胍與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，幫助免疫治療擁有更佳療效。

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最經(jīng)濟實惠的運動抗癌大法，同樣可以提升PD-1抑制劑有效率

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關于抗癌，運動可以說是最為經(jīng)濟實惠的一項實用手段了，咚咚曾經(jīng)出過一期關于運動最經(jīng)濟實惠的抗癌指南，詳情參考：最經(jīng)濟實惠的抗癌大法，怎樣做效率才最高？

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有趣的是，不僅單純運動可以抗癌，保證了足夠運動的情況下，也會對PD-1抑制劑的療效產(chǎn)生幫助：

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通過運動，患者體內(nèi)的腫瘤將會浸潤大量免疫細胞。當患者使用PD-1抑制劑時，腫瘤體內(nèi)的免疫細胞們會立刻轉變?yōu)闅⑷霐耻妰?nèi)部的尖刀，大幅提高PD-1抑制劑有效率（腫瘤內(nèi)部是否存在浸潤性免疫細胞是PD-1是否起效的關鍵因素之一）。

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因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你可以：保證適量的體育運動量，幫助免疫治療擁有更佳療效。

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健康斷食，調(diào)整人體體內(nèi)“信號”，提升PD-1抑制劑有效率

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說完運動，另一點緊密相關的就是癌癥患者的飲食了。和運動相關，恰當?shù)娘嬍巢呗?，同樣能提升PD-1的有效率。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

上文中提到過，保證均衡合理的飲食，確保腸道菌群的完整豐富，可以大幅提升PD-1抑制劑的有效率。而在另一項研究中，適當科學的斷食，同樣可以提升PD-1抑制劑的有效率。當然，這與均衡飲食、健康飲食并不矛盾。

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最近發(fā)表在《自然·癌癥》雜志上的一篇論文，指出短期饑餓能夠與PD-1抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用，共同抑制肺癌的進展和轉移。這種神奇的作用來源于饑餓可以減少腫瘤中胰島素樣生長因子（IGF-1）和相應受體軸的信號，并進一步增強了效應T細胞的抗腫瘤作用。

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也就是說，癌癥患者通過饑餓，降低了體內(nèi)IGF-1的表達，從而提升了PD-1抑制劑的有效率。這樣一套復雜的操作，在臨床試驗中取得了驚艷的效果。

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研究者們在小鼠中做了實驗，結合PD-1單抗和間歇性禁食來治療患癌小鼠后，只是少吃幾頓飯，治療效果居然升了一大截：在聯(lián)合治療的8只小鼠中，有6只腫瘤消退，4只完全“康復”了。而且值得注意的是，這4只小鼠對腫瘤再激發(fā)產(chǎn)生了抗性，說明治療效果非常持久。

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而在PD-1抑制劑有效的人群中，同樣觀察到IGF-1表達較低的人有著更好的治療效果。通過短暫斷食，我們可以人為降低體內(nèi)IGF-1的表達。

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當然，雖然短暫斷食有著這樣神奇的功效，但營養(yǎng)支持對于腫瘤患者同樣是非常重要的。因此，提升PD-1抑制劑的有效率，你可以：在專業(yè)醫(yī)生的指導下，考慮嘗試健康的短暫斷食來幫助免疫治療擁有更佳療效。


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